以比较好称为特异体质反应.药物的直接毒性和特异体质反应之间的区别并不如以前想象的那样清楚,例如有些以前被认为对易感者是过敏原的药物,却能通过其毒性中间产物直接损伤细胞膜.

    目前,药物性肝损害的分类并不完全令人满意,但大多数急性病例仍可分为肝细胞型,胆汁淤积型(有或无炎症)和混合型.有些药物能引起包括肿瘤在内的慢性肝损害.药物诱导的溶血可引起非结合性高胆红素血症而发生轻度黄疸,但无真正的肝损伤,因而肝功能试验正常.

    药物怎样引起肝脏的损害?近年来对其研究有了很大的进展,主要综述为以下几个方面.

    (1)药物作为半抗原造成变态反应

    如磺胺类、呋喃坦啶、苯妥英钠等,进入人体后与蛋白质结合,刺激免疫系统产生变态反应,引起变态反应性肝损害.

    (2)在分子水平上干扰肝脏的代谢

    ①干扰肝实质细胞代谢的某一环节而影响蛋白质的合成,致肝脏脂肪变性,如四环素、L—门冬酰胺酶、氨甲蝶呤等.②干扰胆红质向胆小管排出或血中摄取致胆汁淤滞型肝损害,如甲基睾丸素、胆囊造影剂、利福平、新生霉素等.⑧干扰肝细胞的血液供应,如6—巯代鸟嘌呤、口服避孕药可引起肝静脉血栓形成和静脉阻塞综合征.

    (3)损害肝细胞的亚微结构

    由电子显微镜检查显示四氯化碳、无机磷及一些重金属盐类可产生直接肝损害,先后影响内质网、线粒体和溶酶体等细胞器.另外粗面内质网的损害,使蛋白质合成受抑制,甘油三酯结合成脂蛋白的过程受阻,还可致肝细胞脂肪变性.

    (4)传播感染

    乙、丙、丁及庚肝病毒,可通过人血及血液制品传播,如凝血因子,尤其是高浓度的产品,有时从几千名献血员的血液中提取,而引起感染相应病原的病毒性肝炎.

    (5)特异性代谢

    如异烟肼,吸收后在肝内乙酰化,人群中有快速和慢速失活型两类,几乎各占50%,其中慢型比快型更易发生不良反应及肝中毒.苯妥英钠经苯基羟化代谢,有的人只能代谢正常人每日治疗量的l/5,一旦给常用药量就蓄积而引起中毒性肝损害.